I coniugati anticorpi-farmaci (ADC) sono emersi come una classe promettente di terapie mirate, combinando la specificità degli anticorpi monoclonali con la potente citotossicità dei farmaci a piccole molecole. I linker peptidici svolgono un ruolo cruciale negli ADC, in quanto collegano l'anticorpo al carico utile e influenzano la farmacocinetica, la stabilità e l'efficacia del coniugato. Negli ultimi anni, c'è stato un crescente interesse nello sviluppo di nuovi linker peptidici per gli ADC per migliorare le loro prestazioni e superare i limiti dei linker esistenti. Come linker peptidici per il fornitore di ADC, siamo attivamente coinvolti in questo campo di ricerca e sviluppo e in questo blog esploreremo le ultime tendenze e nuovi linker peptidici nella ricerca ADC.
Stato attuale dei linker peptidici negli ADC
I linker peptidici tradizionali negli ADC si basano spesso su di -peptidi di DI - o TRI che sono scissioni dagli enzimi lisosomiali, come le catepsine. Uno degli esempi più noti è il linker Val - CIT. Questo linker è suddiviso dalla catepsina B, che è altamente espressa in molte cellule tumorali. Quando l'ADC viene interiorizzato dalla cellula tumorale e trafficata nel lisosoma, il linker Val - CIT viene scisso, rilasciando il payload citotossico.
Il linker Val - CIT è stato utilizzato in diversi ADC approvati, come la vedotina di Brentuximab. Tuttavia, ci sono ancora alcune limitazioni associate a questo tipo di linker. Ad esempio, l'efficienza della scissione può variare a seconda del microambiente tumorale e del livello di espressione degli enzimi lisosomiali. Inoltre, la scissione non specifica nei tessuti normali può portare a tossicità off -bersaglio.
Nuovi linker peptidici nella ricerca
Linker intelligenti che rispondono al microambiente tumorale
Un'area di ricerca si concentra sullo sviluppo di linker peptidici che rispondono a caratteristiche specifiche del microambiente tumorale. Ad esempio, alcuni linker sono progettati per essere scissi da enzimi che sono sovraespressi nella matrice extracellulare di tumori, come le metalloproteinasi della matrice (MMP). Questi linker possono rilasciare il carico utile nello spazio extracellulare del tumore, che può migliorare l'efficacia dell'ADC prendendo di mira sia le cellule tumorali legate e vicine.
Un altro approccio è quello di progettare linker sensibili al basso pH nel microambiente tumorale. I tessuti tumorali hanno spesso un pH inferiore rispetto ai tessuti normali a causa dell'aumento della glicolisi e della scarsa perfusione del sangue. I linker peptidici con legami sensibili al pH, come idrazone o legami acetali, possono essere utilizzati per ottenere il rilascio selettivo del payload nel tumore.
Linker multifunzionali
Anche i linker peptidici multifunzionali vengono esplorati. Questi linker non solo possono collegare l'anticorpo e il payload, ma hanno anche funzioni aggiuntive. Ad esempio, alcuni linker possono trasportare agenti di imaging, consentendo il monitoraggio del tempo reale della distribuzione ADC nel corpo. Ciò può fornire preziose informazioni sulla farmacocinetica e sulla biodistribuzione dell'ADC, che è importante per ottimizzare il regime di dosaggio e valutare la risposta al trattamento.
Inoltre, i linker multifunzionali possono essere progettati per migliorare la stabilità dell'ADC. Possono contenere frazioni che proteggono il payload dal rilascio prematuro nel flusso sanguigno e migliorano la solubilità del coniugato.
Linker per sito - coniugazione specifica
Sito - La coniugazione specifica del carico utile all'anticorpo sta diventando sempre più importante nello sviluppo dell'ADC. Può migliorare l'omogeneità dell'ADC, che è benefico per le proprietà farmacocinetiche e la riproducibilità del prodotto. Nuovi linker peptidici sono in fase di sviluppo per abilitare il sito - coniugazione specifica. Ad esempio, alcuni linker contengono gruppi reattivi che possono reagire specificamente con residui di cisteina ingegnerizzati o altri gruppi funzionali sull'anticorpo.
Le nostre offerte come linker peptidiche per il fornitore ADC
Come fornitore di linker peptidici per gli ADC, offriamo una vasta gamma di prodotti, tra cui alcuni degli ultimi e più promettenti linker peptidici. NostroAcido - PEG3 - VAL - CIT - PAB - OHè un linker versatile che può essere utilizzato sia per il sito che per la coniugazione specifica e per i metodi di coniugazione tradizionali. Il gruppo Azido consente una coniugazione basata sulla chimica Click, che è una reazione altamente specifica ed efficiente. La porzione VAL - CIT - PAB garantisce il rilascio controllato del payload nel lisosoma.
NostroBOC - Val - CIT - PAB - OHè un altro prodotto popolare. Il gruppo BOC può essere utilizzato per proteggere il gruppo amminico durante il processo di sintesi e la struttura VAL - CIT - PAB fornisce la funzione scissione per il rilascio del carico utile.
Forniamo ancheMC - VAL - CIT - PAB - PNP, che è un linker comunemente usato nella ricerca ADC. Il gruppo MC fornisce un distanziatore idrofobico e la struttura Val - CIT - PAB - PNP è progettata per la coniugazione efficiente e il rilascio del carico utile.
Vantaggi dei nostri linker peptidici
- Di alta qualità: Utilizziamo tecniche di sintesi e purificazione avanzate per garantire l'elevata purezza e qualità dei nostri linker peptidici. I nostri prodotti sono rigorosamente testati per soddisfare i rigorosi requisiti della ricerca e dello sviluppo dell'ADC.
- Personalizzazione: Comprendiamo che diversi progetti ADC possono avere requisiti specifici. Pertanto, offriamo servizi di personalizzazione per sintetizzare i linker peptidici in base alle tue esigenze specifiche, inclusa la scelta di aminoacidi, gruppi reattivi e lunghezze dei distanziali.
- Supporto tecnico: Il nostro team di esperti è disponibile per fornire supporto tecnico e consigli durante il processo di ricerca ADC. Sia che tu abbia bisogno di aiuto con la selezione del linker, i metodi di coniugazione o la risoluzione dei problemi, siamo qui per aiutarti.
Contattaci per l'approvvigionamento e la collaborazione
Se sei interessato ai nostri linker peptidici per gli ADC o hai domande sui nostri prodotti e servizi, ti incoraggiamo a contattarci. Siamo ansiosi di impegnarci in discussioni sugli appalti ed esplorare potenziali opportunità di collaborazione. Che tu sia un istituto di ricerca, un'azienda farmaceutica o una startup biotecnologica, possiamo fornirti i linker peptidici di alta qualità di cui hai bisogno per i tuoi progetti ADC.
Riferimenti
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Anticorpo - coniugati farmacologici: collegamento di agenti citotossici agli anticorpi monoclonali. Bioconiugate Chemistry, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Design e meccanismo d'azione di anticorpi - coniugati di farmaci. Opinione attuale in biologia chimica, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017). Strategie e sfide per la prossima generazione di anticorpi - coniugati di farmaci. Nature Review Drug Discovery, 16 (5), 315 - 337.