Un peptide è composto da una breve sequenza di aminoacidi collegati da legami peptidici.
La sintesi dei peptidi è un campo attivo nella chimica delle proteine ​​e dei peptidi, che tipicamente comporta l'aggiunta sequenziale di amminoacidi in un ordine definito per formare la catena peptidica mediante metodi chimici. I principali metodi di sintesi sono la sintesi in fase liquida e in fase solida. Rispetto a LPPS, SPPS presenta i vantaggi di essere più veloce, più semplice, con meno reazioni collaterali e rese più elevate.
Metodo SPPS standard, comprese le strategie Boc (benzile) e Fmoc (tBu).
Strategia Boc (benzile).
In questo approccio di sintesi, le resine di polistirene clorometilato, idrossimetilato e p-metossibenzile (PMA) vengono utilizzate come supporti solidi. Il gruppo -ammino è protetto con t-butossicarbonile (Boc), mentre i gruppi a catena laterale degli aminoacidi sono protetti con derivati ​​benzilici. Il gruppo Boc viene rimosso utilizzando TFA puro o TFA in CH2Cl2 e, al termine della sintesi, i gruppi protettivi della catena laterale e i collegamenti peptide-resina vengono rimossi con un acido forte come l'acido fluoridrico anidro (HF) o TFMSA.
Strategia Fmoc (tBu).
In questo approccio di sintesi, la resina Wang, la resina 2-Chlorotrityl Chloride Resin, la resina Rink amide-AM, le resine Rink amide-MBHA vengono utilizzate come supporti solidi. Il gruppo amminico è protetto con 9-fluorenilmetossicarbonile (Fmoc ), mentre i gruppi della catena laterale degli amminoacidi sono protetti con gruppi protettivi acido-labili. Il gruppo Fmoc viene rimosso utilizzando piperidina al 20% in DMF e, al termine della sintesi, i gruppi protettivi della catena laterale e i collegamenti peptide-resina vengono rimossi con TFA all'1%-95%. Fmoc SPPS è attualmente il metodo preferito per la sintesi dei peptidi.