Ehilà! Come fornitore di linker peptidici per coniugati anticorpi-farmaci (ADC), ho visto in prima persona quanto siano cruciali questi linker nel mondo delle terapie di cancro mirate. Gli ADC sono un argomento caldo nel settore delle biotecnologie perché offrono un modo per fornire potenti farmaci direttamente alle cellule tumorali minimizzando i danni ai tessuti sani. E i linker peptidici svolgono un ruolo vitale nel realizzare questo. Quindi, tuffiamoci nei principali tipi di linker peptidici per gli ADC.
Linker peptidici scissioni
I linker peptidici scudibili sono progettati per rompersi in condizioni specifiche, rilasciando il farmaco una volta che l'ADC raggiunge la cellula bersaglio. Esistono diversi tipi di linker scissioni, ognuno con le sue proprietà uniche.
Enzima - linker scissione
Enzima - I linker scissioni sono uno dei tipi più popolari. Contengono sequenze di peptidi che sono riconosciuti e scissi da enzimi specifici. Ad esempio, la catepsina B è un enzima che è spesso finito - espresso nelle cellule tumorali. I linker peptidici con sequenze come Val - Cit (Valine - Citrulline) sono scissi da Cathepsin B.
Un esempio ben noto di un linker scissione èMC - VAL - CIT - PAB - PNP. La parte MC sta per Maleimidocaproyl, che viene utilizzato per collegare il linker all'anticorpo. La sequenza Val - CIT è riconosciuta dalla catepsina B e il gruppo PAB (p - aminobenzyl) è un distanziatore auto -immolativo che aiuta a rilasciare il farmaco in modo controllato. Una volta che il linker è suddiviso dalla catepsina B nella cellula tumorale, il farmaco viene rilasciato e può iniziare a fare il suo lavoro nell'uccisione delle cellule tumorali.
Ph - linker scissione
I linker scissione del pH sfruttano la differenza nel pH tra l'ambiente extracellulare (intorno a pH 7,4) e l'ambiente intracellulare (più acido, intorno a pH 5 - 6 negli endosomi e lisosomi). Questi linker hanno legami chimici che sono stabili a pH neutro ma si rompono a valori di pH più bassi.
Ad esempio, alcuni linker a base di idrazone sono scissioni. Quando l'ADC viene interiorizzato dalla cellula tumorale e termina in un endosoma o lisosoma acido, il legame idrazone viene idrolizzato, rilasciando il farmaco. Questo tipo di linker è eccezionale perché assicura che il farmaco venga rilasciato principalmente all'interno delle cellule bersaglio, riducendo la tossicità del bersaglio.
Linker peptidici non scissione
I linker peptidici non scissione, come suggerisce il nome, rimangono intatti durante il processo fino a quando l'intero complesso di anticorpi ADC non viene degradato all'interno della cellula. Il farmaco viene quindi rilasciato insieme ai frammenti di anticorpi.
Questi linker sono generalmente più stabili dei linker scissioni. Sono spesso realizzati con semplici sequenze di aminoacidi o altri gruppi chimici resistenti alla degradazione enzimatica e chimica al di fuori della cellula. Ad esempio, alcuni linker non scissioni usano legami tioether per attaccare il farmaco all'anticorpo.
Il vantaggio di linker non scissione è che possono essere più prevedibili in termini di farmacocinetica. Poiché il farmaco viene rilasciato solo quando l'anticorpo viene degradato, il rilascio è più strettamente legato al turnover naturale dell'anticorpo nel corpo. Tuttavia, uno svantaggio è che i frammenti di anticorpi rilasciati insieme al farmaco potrebbero causare alcune reazioni immunitarie.
Fare clic su linker peptidici basati su chimica
Click Chemistry ha rivoluzionato il modo in cui possiamo collegare i farmaci agli anticorpi negli ADC. Le reazioni di chimica dei clic sono rapide, specifiche e possono essere eseguite in condizioni lievi.
Una reazione di chimica del clic popolare è la reazione di cicloaddizione di rame - libera tra azides e dibenzociclooctynes (DBCO). I linker peptidici con gruppi DBCO possono reagire con farmaci o anticorpi modificati azide.
Per esempio,DBCO - PEG4 - NHS esterè un ottimo esempio di linker basato sulla chimica del clic. Il gruppo DBCO consente la reazione di clic, il PEG4 (polietilenglicole con quattro unità ripetute) funge da distanziatore flessibile e il gruppo estere NHS può reagire con ammine sull'anticorpo o il farmaco per formare un legame covalente.
Un altro composto correlato èDBCO - PEG4 - Acido. Il gruppo acido può essere ulteriormente modificato o utilizzato per reagire con altre molecole, fornendo maggiore flessibilità nella progettazione dell'ADC.
Vantaggi dell'utilizzo dei nostri linker peptidici
Come fornitore di linker peptidici per gli ADC, offriamo prodotti di alta qualità con diversi vantaggi. In primo luogo, i nostri linker sono sintetizzati con alta purezza. Usiamo Stato - Le - Le - tecniche artistiche per garantire che non vi siano impurità che potrebbero influenzare le prestazioni dell'ADC.
In secondo luogo, abbiamo una vasta gamma di linker disponibili. Sia che tu abbia bisogno di un linker scissione per il rilascio di farmaci mirato o un linker non scissione per la farmacocinetica più prevedibile, ti abbiamo coperto. E se ti piace fare clic sulla chimica, i nostri linker basati su DBCO sono di alto livello.
Forniamo anche un eccellente servizio clienti. Il nostro team di esperti è sempre pronto a rispondere alle tue domande e aiutarti a scegliere il linker giusto per il tuo progetto specifico. Comprendiamo che ogni progetto ADC è unico e ci impegniamo a fornire soluzioni personalizzate.
Perché scegliere il giusto linker peptidico?
La scelta del linker peptidico può avere un impatto significativo sul successo di un ADC. Un linker ben scelto può migliorare l'efficacia dell'ADC assicurando che il farmaco venga rilasciato nel posto giusto e al momento giusto. Può anche ridurre la tossicità target, che è una delle principali preoccupazioni nella terapia del cancro.
D'altra parte, una scarsa scelta di linker può portare a un rilascio prematuro dei farmaci, che può causare danni ai tessuti sani, oppure può impedire che il farmaco venga rilasciato, rendendo inefficace l'ADC. Quindi, è davvero importante capire i diversi tipi di linker e scegliere quello che si adatta meglio alle tue esigenze.
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Riferimenti
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