Dopo aver compreso le ragioni dell'instabilità dei peptidi, sulla base di anni di esperienza nella sintesi dei peptidi, è stato confermato che esistono le seguenti soluzioni per migliorare la stabilità dei peptidi.
1) Mutazione diretta al sito
La sostituzione dei residui che causano l'instabilità dei peptidi o l'introduzione di residui che aumentano la stabilità dei peptidi attraverso l'ingegneria genetica può migliorare la stabilità dei peptidi.
2) Modificazione chimica
Esistono molti metodi di modificazione chimica dei peptidi e la modificazione PEG è la più studiata. Il PEG è un composto polimerico solubile in acqua, biodegradabile e non tossico in vivo. Il PEG può migliorare la solubilità dei peptidi dopo il legame, regolare la biocompatibilità, migliorare la stabilità termica, resistere alla degradazione delle proteasi, ridurre l'antigenicità e prolungare l'emivita in vivo. La scelta di metodi di modifica appropriati e il controllo del grado di modifica possono migliorare la forma fisica o potenziare l'attività biologica originale.
3) Additivi
Aggiungendo additivi come zuccheri, polioli, gelatina, amminoacidi e alcuni sali, è possibile migliorare la stabilità dei peptidi. Lo zucchero e i polioli costringono più molecole d'acqua a circondare le proteine a basse concentrazioni, migliorando così la stabilità dei peptidi. Durante il processo di liofilizzazione, le sostanze sopra menzionate possono anche sostituire l'acqua e formare legami idrogeno con i peptidi per stabilizzare la loro conformazione naturale, e possono anche aumentare la temperatura di transizione vetrosa dei prodotti liofilizzati. Inoltre, tensioattivi come SDS, Tween e Pluronic possono prevenire l'adsorbimento, l'aggregazione e la precipitazione della superficie dei peptidi.
4) Liofilizzazione
La serie di reazioni chimiche che avvengono nei peptidi, come la deammidazione, la beta eliminazione, l'idrolisi, ecc., richiedono la partecipazione dell'acqua, che può fungere anche da fase mobile per altri reagenti. Inoltre, una diminuzione del contenuto di acqua può aumentare la temperatura di denaturazione dei peptidi. Pertanto, la liofilizzazione può migliorare la stabilità dei peptidi.